这部由中影投拍、古榕执导的影片以奥运建设热潮为背景，讲述了归国建筑设计师邓江涛因为一次偶然的事故，从事业巅峰跌到低谷，又在萍水相逢的女司机黄若兰的帮助下从头再来，东山再起的故事。红楼选秀中，姚笛展现了大家闺秀的贵气，但在《从头再来》中却扮演草根出身的出租车司机，姚笛坦承角色转变很大：“要一下子从宝钗转换成出租车司机，难度比较大，需要把以前宝钗的‘范儿’全扔掉。”姚笛表示，特别喜欢这种和自己反差大的角色，“反差越大，越能磨炼演技。”

不敢爱就是害怕生活,明明是自己最在意的最想要的,为什么不呢?

安阳是一家国营服装厂的先进工作者，丈夫德忠是她当年下乡从农村带进城的。尽管德忠任劳任怨地伺候着岳母、妻子、妻妹(安月)和女儿(安安)，并经营一家小菜店，但安母还是看不上这个农民出身的倒插门女婿，而安阳则因忙于厂里的工作总是忽视丈夫的存在。在生活、亲情的夹缝和角落中独自"挣扎"的德忠，与菜店雇工--农村姑娘白灵日久生情，俩人在一次情不自禁时恰巧被安月撞见。 服装厂效益不好，安阳所在车间被取消，她拒绝了厂领导的挽留，不相信自己找不到工作。然而，人才交流中心却让安阳碰了一鼻子灰，她开始反思自己。德忠在家给女儿包饺子，白灵打传呼急于让德忠知道她怀孕的事。安母为安阳下岗的事迁怒于女婿……白灵用自己的柔情蜜意抚慰着德忠，德忠答应，等安安考上重点高中之后就离婚。 安月提醒姐姐：四十岁是夫妻感情的危险期。安阳决定去菜店帮德忠卖菜，并开始重新认识丈夫，她暗暗思考着，难道自己的事业危机和婚姻危机竟有着同样的必然性？在日新月异的生活面前，难道自己已经丧失了敏锐、激情和适应力？安阳知青时期的恋人杨卫国从新加坡回国，他的深情令安阳百感交集。白灵对德忠谎称孩子已经打掉，德忠照顾白灵，看在眼里的安阳送菜崴了脚，可"伤"却在心上。德忠爸妈要给白灵介绍对象，白灵只好向大家宣布：已经有了德忠的骨肉……安阳坚决不同意离婚，德忠历数进城之后，安阳对他的漠不关心。安阳震惊之余知道错在自己，于是决定凑一笔钱给白灵，让她放过德忠。长期计划经济体制下形成的"国营思维"模式和"东家老大"的思维惯性，使安阳一时难以认清丈夫变心的根本原因，她总以为用金钱、感情的补偿，就可以换回丈夫、赶走白灵，却不知是她的自以为是深深地伤害了丈夫。 安阳把缝纫机搬到菜店想多做些零活儿，一是挣钱给白灵，二是想自谋职业，德忠却误会安阳要收回房子，一气之下又回到白灵身边。安阳自觉已处在婚姻、事业的重重矛盾之中，她拒绝厂里的挽留，是出于自信；而拼命想挽回死亡的婚姻，又是不自信……到底敢不敢从头再来？难道要像母亲一样把一切归于命运的安排？又或者像同样下岗的工厂姐妹仪方一样主动放弃自我，整日坐卧不宁地监视丈夫、死守婚姻？她觉得自己已经到了破茧而出、更新自我、重拾信心的时候。杨卫国决定帮助安阳筹建服装厂，但条件是安阳马上和德忠离婚……安母用房子抵押贷款支持女儿，而德忠却对安阳变化"毫不关心，安阳终于决定离婚。 德忠好心帮助安阳收拾厂房，安阳却送来了劳务费……在安阳和下岗姐妹们的努力下，服装厂渐渐走上正轨。中考落榜的安安离家出走，德忠在公园湖边找到了女儿，安安提出"只有爸妈互相原谅，她才会回家"的条件……是怨天尤人，还是宽容自省？是彻底放弃、从头再来，还是保留旧我、徘徊观望？在经历了事业、婚姻双下岗，一度摇摆不定的安阳必须作出选择，因为姐妹们在看着她，亲人们在看着她，安阳自己也在看着自己。