地狱男爵是二战期间被纳粹召唤到人间的恶魔之子，在被布鲁姆教授收养长大后逐渐学会了融入人类世界，成为了一名超自然力量调查员，然而一起关于末世的预言，令他陷入重重危机。与此同时，史上最强大的邪恶女巫血皇后正企图打破封印重返人间，并让瘟疫席卷地球。地狱男爵与通灵少女爱丽丝以及上校本·戴米奥，因此共同踏上了阻止血皇后的征程。

地狱男爵在二战期间被纳粹当做最后的武器召唤至人间，但布鲁姆教授却从纳粹手中夺下了这个刚出生的“恶魔之子”，并将其养育成人。长大后的地狱男爵在养父的影响下加入超自然调查防御局（B.P.R.D），成为专门处理各种超自然事件，守护人类社会的超级英雄。在一次处理超自然力量犯罪的过程中，镇压千年的邪恶女巫“血皇后”冲破封印再度复活，召唤出的地狱巨怪冲出地表占领伦敦，席卷全球。地狱男爵在通灵少女爱丽丝、上校本·戴米奥的帮助下，开启了阻止血皇后毁灭人类世界的最后一战。