人类青年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）与吸血鬼梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）婚后生下了混血儿子丹尼斯。精灵旅社也放宽了入住规则，面向人类游客开放，生意更加兴隆。吸血鬼公爵德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）用尽浑身解数，只为激发孙子丹尼斯的吸血鬼潜能。德古拉的老爸弗拉德（梅尔·布鲁克斯 Mel Brooks 配音）突然造访，古板的弗拉德无法接受孙女与人类相爱，一怒之下决定毁掉旅社，精灵旅社顿时人仰马翻。就在这时，丹尼斯的身体却发生了奇妙的变化……

对德库拉来说，他一边用这个酒店来营生，一边用来保护自己的宝贝女儿Mavis。德库拉伯爵一直很害怕女儿会爱上人类男孩儿，所以一直禁止Mavis出去，虽然Mavis十分想出去看看。在宝贝女儿Mavis118岁生日那天，德库拉伯爵决定举办一个大型宴会来庆祝，但是一个人类少年无意中闯进了这个囊括了各式各样的怪兽的酒店，德库拉伯爵慌乱之下（如果被参加宴会的怪物们看见人类自己的声誉将受到影响）不得不将少年化妆成一个形似Frankenstein的假怪兽来欺骗女儿和宾客，并防止女儿和这个年轻人类坠入爱河......